内源性大麻素系统在人体中具有什么生物学功能和治疗意义?

内源性大麻素系统在人体中具有什么生物学功能和治疗意义?

在过去的三十年中,我们收集了有关大麻素和大麻素系统的大量知识,尤其是关于其可能的治疗应用的知识。

但是,很明显,在这一领域中仍有许多问题需要解决。本文是对这个问题的个人反思(因此是主观的和可以反驳的),我认为应该理解该问题以合理化并从而优化大麻素的治疗效果:

这是什么?体内大麻素系统的生物学功能和治疗意义?

CB1和CB2大麻素受体不仅存在于我们的物种(智人)中,而且至少也存在于所有脊椎动物和迄今为止分析的一些无脊椎动物中。实际上,据信这些受体很久以前起源于动物(尽管不是植物)的进化,最有可能是在6亿年前。可以问的第一个问题是:大麻素受体对于生物体的生存是必需的吗?最合理的答案是“否”,因为已经在实验室中使用基因工程技术获得了各种没有大麻素受体的动物,这些动物是有生命的。例如,哺乳动物(小鼠,小家鼠),两栖动物(青蛙Xenopus laevis),鱼(斑马鱼,雷氏达尼奥)和蠕虫(线虫秀丽隐杆线虫)。

大麻素受体是必需的吗? ,以便有机体可以“生活得很好”?在这种情况下,答案似乎是“是”。尽管并非生命必需品,但大麻素受体对于维持生物体的正常功能和生理平衡(我们称为“体内平衡”)是必不可少的。实际上,在基本操作条件下,我们机体的神经元和其他细胞几乎不产生内源性大麻素,并在它们明显过度活化时“在需要时”开始产生它们。 因此,内源性大麻素系统通常被认为是“沉默的”系统,其功能在生物体的体内平衡改变的情况下被触发,因此其作用旨在恢复失去的身体平衡。没有内源性大麻素系统,我们可以“生存”,但不能“活得很好”。用文森佐·迪·马佐(Vincenzo di Marzo)的话说,内源性大麻素系统似乎已经演化为可以帮助我们放松,滋养,休息,忘却(不必要或具创伤性),并通常保护我们免受许多病理变化的影响。

但是,我们需要了解许多有关内源性大麻素系统如何在人体中起作用的精确细节。例如,我们甚至不知道在小鼠大脑中,更不用说在人脑中,在哪个位置(例如,在哪个神经元突触处)以及通过什么确切的机制产生内源性大麻素南and酰胺和/或2-花生四烯酸甘油酯。我们仍然没有精确的分析方法来测量在某些突触中产生的少量内源性大麻素(这仅在大部分脑部尸检中是可能的),更不用说实时和在人脑中了。当我们谈论人类内源性大麻素水平在这种情况或生理或病理情况下上升或下降的事实时,我们不能忘记这些实验性测定是在血浆中进行的,或最多在极少数情况下进行。

重要的是要注意,内源性大麻素系统非常普遍,在我们生命中的任何时候都存在于所有类型的细胞中直到老化的胚都被表达出来。 在许多疾病中,其元素的水平(大麻素受体,内源性大麻素,代谢内源性大麻素的酶系统)都会发生变化,尤其是那些(a)难以诊断和治疗,(b)合并合并症(即其中不止一种发生)的疾病(c)的特征是对中枢神经系统同时敏感(即,某些正常的生理反应被放大,使患者开始感觉到它们是疼痛的或通常对健康有害的)。这些情况的例子包括纤维肌痛,偏头痛,创伤后应激障碍,严重抑郁,炎症性肠病和各种神经病。 “内在的内源性大麻素系统的生物活性不足的标准化”。但是,在我看来,我们有时仍会在关联领域而不是因果关系上工作,并且将一些临床前证据外推到大量患者中(请阅读“如果可行,小鼠,它就会在患者体内出现” )或轶事诊所工作(请阅读“如果似乎对一个患者有效,那么它将对每个人都有效”)。

无论如何,这种由Ethan Russo推动的“临床内源性大麻素缺乏症”的概念。 “(通常缩写为CECD)对未来有关大麻素的科学临床研究提出了极其有趣的挑战。我认为,医用大麻领域的一次“重大革命”将是准确识别出其主要病因是修饰内源性大麻素系统的元素,进而改变其进展(不仅缓解症状)。

另一个尚未解决的病理生理问题是大麻素的所谓“两相效应”,即Raphael Mechoulam和其他研究人员在几十年前进行了描述。例如,“低” THC剂量(以及“低”引号,因为它们在个体之间会有所不同)可以减少焦虑症,抑制呕吐,增加摄入量并减少癫痫发作,而“高” THC剂量(再次)用引号表示)会增加焦虑感,引起呕吐,减少吸收并引起癫痫发作。尽管有证据表明,CBD可以在某些情况下在小鼠中发挥作用(例如,控制类风湿性关节炎的炎症反应),但与之相比,CBD在患者中产生这两种阶段作用的可能性似乎要低得多。 >

THC的两相效应可能是什么?根据Beat Lutz和Giovanni Marsicano实验室对基因工程小鼠进行的开创性研究得出的假设表明,低剂量的THC会优先激活CB1受体,该受体在神经元中是兴奋性的。类型(会产生称为谷氨酸的神经递质),而在“高”剂量下会优先激活抑制剂型神经元(会产生称为α-氨基丁酸的神经递质,通常缩写为GABA)中发现的CB1受体。英国的γ-氨基丁酸生产)。显然,这两个过程都会产生相反的作用。大麻素分子的研究。 未来可能会为这个复杂的过程提供准确的答案,这应该使我们能够更好地了解并完善大麻素的治疗效果。

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